Yangiliklar

Klinik shpritsli kauchuk tiqindan oksidlovchi ajraluvchi moddani aniqlash

Bir martali ishlatiladigan polimer materiallar turli xil biofarmatsevtik qayta ishlash bosqichlarida tobora ko'proq foydalanilmoqda.Bu, asosan, ularning keng ko'lamli ilovalari va moslashuvchanligi va moslashuvchanligi, shuningdek, nisbatan arzonligi va tozalashni tekshirish talab etilmagani bilan bog'liq bo'lishi mumkin.[1][2]

Odatda, normal foydalanish sharoitida ko'chib yuruvchi kimyoviy birikmalar "suyuq moddalar" deb ataladi, haddan tashqari laboratoriya sharoitida ko'chib o'tadigan birikmalar esa ko'pincha "ekstraksiya qilinadigan moddalar" deb ataladi.Suyuq moddalarning paydo bo'lishi, ayniqsa, tibbiyot sanoatida ko'proq tashvish tug'dirishi mumkin, chunki terapevtik oqsillar, agar ular reaktiv funktsional guruhlarga ega bo'lsa, ko'pincha ifloslantiruvchi moddalar mavjudligi sababli yuzaga keladigan tarkibiy o'zgarishlarga moyil bo'ladi.[3][4]Ma'muriy materiallardan yuvish yuqori xavf deb hisoblanishi mumkin, garchi kontakt muddati mahsulotni uzoq muddatli saqlash bilan solishtirganda unchalik uzoq bo'lmasligi mumkin.[5]
Normativ talablarga kelsak, AQSh Federal qoidalar kodeksining 21-sarlavhasida aytilishicha, ishlab chiqarish uskunalari[6] hamda idishlarni yopish [7] dori xavfsizligi, sifati yoki tozaligini o'zgartirmasligi kerak.Binobarin, mahsulot sifati va bemorlar xavfsizligini ta'minlash uchun DP bilan aloqa qiluvchi materiallarning katta miqdoridan kelib chiqishi mumkin bo'lgan ushbu ifloslantiruvchi moddalarning paydo bo'lishi barcha ishlov berish bosqichlarida, ishlab chiqarish, saqlash va yakuniy ma'muriyat davomida kuzatilishi va nazorat qilinishi kerak.
Boshqaruv materiallari odatda tibbiy asbob-uskunalar sifatida tasniflanganligi sababli, etkazib beruvchilar va ishlab chiqaruvchilar ko'pincha kimyoviy migrantlarning paydo bo'lishini ma'lum bir mahsulotdan foydalanish maqsadiga ko'ra aniqlaydilar va baholaydilar, masalan, infuzion qoplar uchun faqat tarkibidagi suvli eritma, masalan, 0,9% (w. /v) NaCl, tekshiriladi.Biroq, ilgari ko'rsatilgan ediki, eruvchan xususiyatlarga ega formulaning tarkibiy qismlari, masalan, terapevtik oqsilning o'zi yoki ion bo'lmagan sirt faol moddalar oddiy suvli eritmalarga nisbatan qutbsiz birikmalarning migratsiya tendentsiyasini o'zgartirishi va kuchaytirishi mumkin.[7][8] ]
Shuning uchun ushbu loyihaning maqsadi keng tarqalgan klinik shpritsdan potentsial yuvish aralashmalarini aniqlash edi.Shunday qilib, biz DP surrogat eritmasi sifatida suvli 0,1% (w/v) PS20 dan foydalangan holda simulyatsiya qilingan foydalanishda suyultiriladigan tadqiqotlar o'tkazdik.Olingan eritmalar standart ekstraksiya va ajraladigan moddalarning analitik yondashuvlari bilan tahlil qilindi.Birlamchi ajraladigan ajraladigan manbani aniqlash uchun shprits komponentlari qismlarga ajratildi.[9]
Klinik jihatdan qoʻllaniladigan va Idoralar sertifikatiga ega boʻlgan bir martali ishlatiladigan shpritsda qoʻllanilayotgan yuvish vositalarini oʻrganish davomida potentsial kanserogen41 kimyoviy birikma, yaʼni 1,1,2,2-tetraxloroetan ICH M7 dan olingan analitik baholash chegarasidan (AET) yuqori konsentratsiyalarda aniqlandi. ).Ichkarida joylashgan rezina tiqinni TCE ning asosiy manbai sifatida aniqlash uchun batafsil tekshiruv boshlandi.[10]
Darhaqiqat, biz TCE rezina tiqindan ajraladigan narsa emasligini aniq ko'rsatishimiz mumkin edi.Bundan tashqari, eksperiment shuni ko'rsatdiki, oksidlovchi xususiyatlarga ega bo'lgan hozirgacha noma'lum birikma rezina tiqindan yuvilib, DCM ni TCE ga oksidlash qobiliyatiga ega edi.[11]
Yuvish birikmasini aniqlash uchun kauchuk tiqin va uning ekstrakti turli xil analitik metodologiyalar bilan tavsiflangan. Plastmassa, materiallarni ishlab chiqarishda polimerizatsiya tashabbuskori sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan turli xil organik peroksidlar, ularning DCM ni TCE ga oksidlash qobiliyati o'rganildi. Buzilmagan Luperox⑧ 101 tuzilishini oksidlovchi eritma sifatida aniq tasdiqlash uchun NMR tahlili o'tkazildi.Metanol kauchuk ekstrakti va metanolik Luperox 101 mos yozuvlar standarti quruqlikka qadar bug'langan.Qoldiqlar metanol-d4 da qayta tiklandi va NMR tomonidan tahlil qilindi.Shunday qilib, polimerizatsiya tashabbuskori Luperox⑧101 bir martalik shprits rezina tiqinning oksidlovchi eritmasi ekanligi tasdiqlandi.[12]
Bu erda taqdim etilgan tadqiqot bilan mualliflar klinik qo'llaniladigan ma'muriy materiallardan kimyoviy yuvish moyilligi, xususan, "ko'rinmas", lekin yuqori reaktiv yuvish kimyoviy moddalari mavjudligi haqida xabardorlikni oshirishga qaratilgan.Shunday qilib, TCE monitoringi barcha ishlov berish bosqichlarida DP sifatini kuzatish va shu bilan bemorlarning xavfsizligiga hissa qo'shish uchun ko'p qirrali va qulay yondashuv bo'lishi mumkin.[13]

Ma'lumotnomalar

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Biofarmatsevtika ishlab chiqarish uchun bir martalik ishlatiladigan texnologiyalar.Trends Biotexnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Biofarmatsevtika sanoatida bir martalik foydalanish: joriy texnologiya ta'siri, muammolar va cheklovlarni ko'rib chiqish.Oziq-ovqat bioprod jarayoni.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Xyuston C, Norvud DL, Markovic I. Mahsulot sifatini tadqiq qilish instituti (PQRI) parenteral va oftalmik dori vositalari (PODP) uchun yuviladigan va olinadigan moddalar ishchi guruhi tashabbuslari.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Vang V, Ignatius AA, Thakkar SV.Qoldiq aralashmalar va ifloslantiruvchi moddalarning oqsil barqarorligiga ta'siri.J Pharmaceut Sci.2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Biofarmatsevtikani quyi oqimda qayta ishlashda yuviladigan suvning miqdoriy tavsifi.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Amerika Qo'shma Shtatlari Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi FDA.21 CFR Sec.211.65, Uskunani qurish.2019-yil 1-aprel holatiga koʻra qayta koʻrib chiqilgan.

[7] Amerika Qo'shma Shtatlari Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi FDA.21 CFR Sec.211.94, Dori vositalarining idishlari va yopilishi.2020-yil 1-aprel holatiga koʻra qayta koʻrib chiqilgan.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Plastik material va farmatsevtika formulalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni taqlid qilish uchun ikkilik etanol / suv modeli echimlaridan foydalanish.[Appl Polvmer Sci.2003: 89 (4): 1049- 1057.

[9] BioPhorum Operatsiyalar guruhi BPOG.Biofarmatsevtika ishlab chiqarishda qo'llaniladigan polimerik bir martalik komponentlarni ekstraksiya qilish uchun eng yaxshi amaliyot qo'llanmasi.BioPhorum Operations Group Ltd (onlayn nashr);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Terapevtik protein formulalarida sirt faol moddalarning asosiy o'zaro ta'siri: sharh.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Amerika Qoʻshma Shtatlari Sogʻliqni saqlash va aholiga xizmat koʻrsatish departamenti, FDA oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi, CDER dori vositalarini baholash va tadqiq qilish markazi, BiologicsEvaluation and Reseach CBER markazi.Sanoat uchun qo'llanma - immunogenlikni baholash

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Biofarmatsevtik preparatlarning barqarorligiga sirt va yuviladigan moddalarning ta'siri.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.20 va 80 polisorbatlarning degradatsiyasi va uning bioterapevtiklarning barqarorligiga potentsial ta'siri.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.